El truc «zombi» del càncer: així aconsegueix burlar la quimioteràpia i #regenerar

En la batalla contra el càncer, la quimioteràpia continua sent una de les armes més contundents. El seu objectiu és causar un mal irreparable en el #ADN de les cèl·lules malignes per a obligar-les a #autodestruir. No obstant això, amb massa freqüència, els tumors aconsegueixen sobreviure a ... aquest atac. Aquesta setmana, un equip de genetistes del Trinity College de Dublín (Irlanda) acaba de desxifrar un dels mecanismes més sofisticats que empren les cèl·lules canceroses per a esquivar la mort: #transformar en una sort de «zombis» capaços d'enganyar al sistema immunitari perquè les ajudi a #recuperar.La troballa, publicat en la revista ' Science Advances ', llança llum sobre per què els càncers han estat descrits durant molt de temps en la literatura mèdica com a «ferides que mai curen» . Lluny de ser un mer producte de l'atzar, les cèl·lules tumorals aprofiten els programes de reparació del propi cos humà per a rebotar després del tractament de quimio.El mecanisme de supervivència es recolza en una família de molècules conegudes com a Proteïnes Inhibidores de l'Apoptosi (IAP) . Quan la quimioteràpia infligeix danys en el material genètic del tumor, l'organisme activa normalment una xarxa de receptors de mort cel·lular per a forçar la seva eliminació. No obstant això, la recerca liderada pel professor Seamus Martin i el doctor Gokhan Gunay demostra que les proteïnes IAP actuen com un escut protector que neutralitza aquestes ordres d'autodestrucción.al desactivar el programa de mort programada, el fàrmac no aconsegueix exterminar la cèl·lula, però sí que altera profundament el seu comportament. La cèl·lula tumoral entra llavors en un estat conegut com a senescència prematura . Deixa de #dividir immediatament, però roman metabólicamente viva. En qüestió de dies, aquestes «cèl·lules zombi» experimenten una metamorfosi radical: augmenten fins a deu vegades la seva grandària habitual i reconfiguren la seva expressió genètica per a assumir el control dels processos de cicatrització de l'organisme.L'engany de la cicatrizaciónEn condicions normals, la resposta de cicatrització del sistema immunitari és un procés quirúrgic: quan sofrim una lesió, les defenses acudeixen a la zona, estimulen la divisió cel·lular per a reemplaçar el teixit perdut i promouen la formació de nous vasos sanguinis que aportin oxigen i nutrients. Les cèl·lules senescentes resultants de la quimio exploten aquest mecanisme en el seu propi benefici .En #convertir en coordinadores de la cicatrització, aquestes cèl·lules comencen a secretar de manera massiva mediadors inflamatoris que atreuen a les cèl·lules immunitàries cap al tumor.

Però en lloc d'atacar el càncer, les defenses són enganyades perquè subministrin oxigen, nutrients i senyals de creixement a la massa tumoral, facilitant la seva recuperació.Comprendre aquesta ruta metabòlica obre una finestra d'oportunitat terapèutica inèdita fins avui«Descobrir com els tumors poden evadir els efectes letals de la quimioteràpia i entrar en senescència és un problema tan crucial com desafiador», explica referent a això Martin, autor principal del treball. Per a l'investigador, comprendre aquesta ruta metabòlica obre una finestra d'oportunitat terapèutica inèdita fins avui.Una diana contra la reaparició del tumorEl treball de la institució irlandesa no sols identifica el parany del tumor, sinó també el seu punt feble. Els investigadors van descobrir que aquestes «cèl·lules zombi» senescentes són extremadament dependents de les proteïnes IAP per a #mantenir amb vida. Sense aquest suport continuat, la cèl·lula perd la seva capacitat de resistència.«Aquestes noves troballes suggereixen formes en les quals podríem ser capaces de baixar les defenses dels tumors» Seamus Martin Trinity College, DublinUtilizando antagonistes de IAP, compostos dissenyats específicament per a bloquejar aquestes proteïnes, l'equip va aconseguir reactivar amb èxit el programa d'autodestrucció latent en les cèl·lules senescentes, eliminant-les de manera selectiva.«Aquestes noves troballes suggereixen formes en les quals podríem ser capaces de baixar les defenses dels tumors mitjançant la neutralització de les IAP després de l'administració dels fàrmacs quimioterapéuticos», assenyala Martin. Segons el parer de l'expert, aquesta estratègia combinada «hauria de bloquejar la seva entrada en la fase de senescència i aconseguir eliminar un nombre molt major de cèl·lules tumorals».La troballa obre la porta al desenvolupament de nous esquemes de tractament en els quals la quimioteràpia tradicional es combini amb inhibidors de IAP, evitant que les cèl·lules supervivents es converteixin en les arquitectes de la regeneració del tumor.